الآثار الجانبية لـ NAD+‎: ما الذي تذكره التجارب السريرية (2026)

أهم النقاط

• يُعد NMN وNR الفمويان أكثر وسائل إيصال NAD+ دراسةً. ولم تُنسب أي أحداث ضائرة خطيرة إلى أي منهما في أي تجربة منشورة.
• تختلف الآثار الجانبية اختلافًا كبيرًا باختلاف طريقة الإعطاء. فالفموي: اضطرابات هضمية خفيفة. والوريدي: ضيق في الصدر وغثيان (يعتمدان على معدل التسريب). والحقن: لسعة في موضع الحقن. أما البخاخ الأنفي واللصقات فبيانات سلامتهما محدودة.
• سؤال السرطان حقيقي لكنه لم يُحسم. فالأورام تفرط في التعبير عن NAMPT (الإنزيم المسؤول عن بناء NAD+) وتعتمد على NAD+ في النمو. وفي الفئران، سرّع NMN نمو سرطان البنكرياس. أما لدى البشر، فلم تُظهر أي تجربة زيادة في خطر الإصابة بالسرطان بسبب مُقدِّمات NAD+، لكن لم تُصمَّم أي تجربة لاختبار ذلك أصلًا.
• ينبغي لمن لديهم سرطان نشط أو أمراض مناعة ذاتية، أو يتناولون أدوية تؤثر في مسار NAMPT، استشارة الطبيب قبل استخدام أي منتج يحتوي على NAD+.

الآثار الجانبية لـ NMN الفموي: ما الذي تُبلغ عنه التجارب السريرية

هنا تتركز أقوى الأدلة، ولذلك نبدأ بها.

بحثت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي المنشوران في يوليو 2026 في مجلة Nutrients في ست قواعد بيانات حتى مايو 2026، وجمعا بيانات جميع التجارب العشوائية المضبوطة المتوازية المؤهلة الخاصة بـ NMN. ولم يجد تحليل السلامة فيهما أي فرق ذي دلالة إحصائية في معدلات الأحداث الضائرة بين مجموعات NMN ومجموعات الدواء الوهمي. ولم تُنسب أي أحداث ضائرة خطيرة إلى NMN في أي جرعة مختبرة، وتراوحت الجرعات بين 100 و1,250 mg يوميًا في تجارب استمرت من 4 إلى 12 أسبوعًا.

وقد غطى التحليل التلوي الأسبق Zhang et al. 2024 المنشور في Critical Reviews in Food Science and Nutrition عدد 12 تجربة عشوائية مضبوطة شملت 513 مشاركًا، وخلص إلى النتيجة نفسها بشأن السلامة. وأشار إلى أن الآثار الجانبية المُبلَّغ عنها كانت «خفيفة إلى متوسطة»، وهو ما يتسق مع انخفاض معدل الآثار الجانبية الذي وجدته مراجعة منهجية سابقة لـ NAD عبر حالات سريرية مختلفة (Gindri et al., 2023، American Journal of Physiology).

ماذا تعني عبارة «خفيفة إلى متوسطة» عمليًا:

ثمة أمر لا تستطيع التحليلات التلوية الإجابة عنه: هل تظهر آثار جانبية بعد 12 أسبوعًا؟ فمعظم تجارب NMN استمرت 12 أسبوعًا أو أقل، وأطول التجارب المنشورة استمرت 24 أسبوعًا لدى رجال أكبر سنًا مصابين بالسكري. ولا توجد دراسة منشورة تابعت تناول NMN لمدة عام. وهذا لا يعني أن الاستخدام طويل الأمد غير آمن، بل يعني أننا فعلًا لا نعرف بعد، وأن من يدّعي وجود بيانات سلامة طويلة الأمد يسبق الأدلة.

الآثار الجانبية لـ NR (النيكوتيناميد ريبوسيد)

لدى NR تاريخ سريري أطول من NMN، مع أكثر من 20 تجربة بشرية منشورة. ويبدو ملف السلامة مشابهًا: تحمّل جيد ولا أحداث ضائرة خطيرة منسوبة إليه ضمن نطاق الجرعات المدروس (من 100 إلى 2,000 mg/يوم). وأكثر الآثار الجانبية المُلاحَظة شيوعًا هو اضطراب هضمي خفيف، كما هو الحال مع NMN.

فحصت المراجعة المنهجية لـ Gindri et al. 2023 في American Journal of Physiology تجارب عشوائية مضبوطة لـ NAD وNAD+ وNADH وNR وNMN المُعطاة فمويًا بجرعات متفاوتة لدى بشر تتراوح أعمارهم بين 18 و70 عامًا. وخلصت إلى أن NAD ومُقدِّماته تتميز بـ«معدل منخفض من الآثار الجانبية» عبر الحالات المدروسة.

ومن النتائج اللافتة في دراسة Berven et al. الحركية الدوائية في فبراير 2026 (iScience) أن NR رفع مستوى NAD+ في الدم بدرجة أكبر بكثير من NMN في تلك التجربة (نحو 161% مقابل 69%)، مما يثير تساؤلًا نظريًا حول ما إذا كان ارتفاع NAD+ الأكبر يرتبط بمزيد من الآثار الجانبية. لكن ذلك لم يحدث في تلك الدراسة؛ إذ أبلغت المجموعتان عن أحداث ضائرة متشابهة وضئيلة. غير أنه إذا أكدت دراسات مستقبلية أن NR يسبب ارتفاعًا أكبر في NAD+، فقد تحتاج مقارنة السلامة إلى إعادة نظر بعينات أكبر.

الآثار الجانبية لتسريب NAD+ الوريدي

هنا يتغير طابع الحديث عن الآثار الجانبية. فـ NAD+ الوريدي يصل إلى مجرى الدم مباشرة وبتراكيز أعلى بكثير مما تنتجه المُقدِّمات الفموية، ولذلك تكون التفاعلات أوضح.

الآثار الشائعة أثناء جلسات NAD+ الوريدي أو بعدها مباشرة:

• ضيق في الصدر أو إحساس بالضغط فيه
• غثيان يتطور أحيانًا إلى قيء
• صداع
• تقلصات عضلية، وبخاصة في الساقين
• دوار
• إحساس بالحرارة أو الدفء ينتشر في الجسم

وتعتمد هذه الآثار على معدل التسريب. فإبطاء معدل التسريب يخفف الأعراض أو يزيلها عادةً. وتبدأ معظم العيادات بتسريب بطيء (خلال 2 إلى 4 ساعات لجرعة 500 mg) ثم تعدّله بحسب استجابة المريض. وتزول التفاعلات بعد انتهاء التسريب ولا تستمر.

ثمة فجوة جوهرية في الأدلة: فرغم الاستخدام السريري الواسع، لا توجد تجربة عشوائية مضبوطة منشورة وصفت الآثار الجانبية لـ NAD+ الوريدي بشكل منهجي بمقاييس نتائج موحّدة. وما نعرفه مصدره تقارير الأطباء والمرضى في عيادات العافية، لا أبحاث مضبوطة. وقد أشارت دراسة تجريبية أُجريت عام 2024 على NR الوريدي (Niagen IV من ChromaDex) إلى أن الدراسات المنهجية لسلامة NAD+ الوريدي «لا تزال محدودة رغم استخدامه الواسع». وهذه العبارة تلخص جودة الأدلة هنا.

لمزيد من التفاصيل حول ما تتضمنه جلسات التسريب الوريدي وتكلفتها، راجع العلاج الوريدي بـ NAD+: آلية عمله وتكلفته والأدلة عليه.

الآثار الجانبية لحقن NAD+ تحت الجلد

يُحدث NAD+ تحت الجلد (الذي يُحقن في الطبقة الدهنية، عادةً في البطن أو الفخذ) مجموعة مختلفة من التفاعلات مقارنةً بالحقن الوريدي.

• وخز أو إحساس بالحرقان في موضع الحقن (وهو التأثير الأكثر شيوعًا في التقارير)
• غثيان قصير (أقل شيوعًا مقارنةً بالحقن الوريدي، ويُرجَّح أن السبب هو بطء الامتصاص)
• احمرار أو تورم في موضع الحقن

وهذه التأثيرات تزول من تلقاء نفسها. ويرتبط الوخز جزئيًا بالرقم الهيدروجيني (pH)؛ وتميل تركيبات NAD+ المنظَّمة (المعدَّلة إلى الرقم الهيدروجيني الفسيولوجي) إلى التسبب بانزعاج أقل من المستحضرات غير المنظَّمة.

الفجوة نفسها في الأدلة كما في الحقن الوريدي، مع استثناء حديث واحد: ففي أبريل 2026، أفادت دراسة أولية منشورة قبل المراجعة (Nkrumah-Elie et al.، لم تخضع بعد لمراجعة الأقران، وبتمويل من ChromaDex) بأول بيانات سلامة من تجربة تجريبية من المرحلة الأولى حول NR وNAD+ القابلين للحقن. وقد وزّعت التجربة الأولى 45 مشاركًا عشوائيًا على طرق الحقن العضلي والوريدي وتحت الجلد للعلاج الوهمي وNR وNAD+. وهذه أول بيانات منهجية عن سلامة الحقن لدى البشر، لكنها أولية وممولة من جهة تجارية وما زالت بانتظار مراجعة الأقران. وما عدا ذلك، فإن كل ما هو معروف مصدره الخبرة السريرية لمقدمي خدمات الطب عن بُعد وصيدليات التركيب الدوائي، لا التجارب المضبوطة.

للاطلاع على تفصيل طرق الحقن وتكاليفها، راجع حقن NAD+: الفوائد والآثار الجانبية والتكلفة.

الآثار الجانبية لبخاخ NAD+ الأنفي

تُعد بخاخات NAD+ الأنفية من طرق الإيصال الأحدث، وبيانات السلامة المنشورة عنها قليلة.

تشمل الآثار الجانبية المبلَّغ عنها بشكل غير رسمي تهيج الأنف، وإحساسًا بالحرقان في الممرات الأنفية، والصداع. ولم تختبر أي تجربة سريرية منشورة تركيبة بخاخ NAD+ الأنفي في بيئة مضبوطة، لذا لا تتوفر بيانات رسمية عن الأحداث الضائرة يمكن الاستشهاد بها. ولا تزال هذه الطريقة تجريبية من الناحية العملية.

الآثار الجانبية للصقات NAD+

تُسوَّق لصقات NAD+ عبر الجلد بوصفها نظام إيصال بطيء الإطلاق. وكما هو الحال مع البخاخات الأنفية، فإن الأدلة السريرية على اللصقات شبه معدومة في الأدبيات المنشورة.

تشمل الآثار الجانبية التي يبلّغ عنها المستخدمون تهيج الجلد أو احمراره في موضع اللصقة، وتفاعلات ناجمة عن المادة اللاصقة. أما مدى تحقيق NAD+ في هذه اللصقات امتصاصًا جهازيًا ذا شأن فهو بحد ذاته غير مثبت، مما يجعل سؤال الآثار الجانبية موضع جدل إلى حد ما: فإذا لم يكن الجزيء ينفذ عبر الجلد بكميات معتبرة، فأنت تقيّم في الأساس الآثار الجانبية للمادة اللاصقة.

NAD+ ووظائف الكبد

تتبّع التحليل التلوي لـ NMN الصادر في يوليو 2026 إنزيمات الكبد (ALT وAST) تحديدًا كمؤشرات للسلامة ضمن بيانات التجارب المجمّعة. وهذه الإنزيمات هي المؤشرات السريرية المعتمدة للإجهاد الكبدي أو تلفه، وتكمن أهميتها في أن NMN يُستقلب جزئيًا في الكبد عبر مسار الإنقاذ.

والنتيجة: لم يتسبب تناول مكملات NMN في تغيرات ذات دلالة سريرية في مستويات ALT أو AST مقارنةً بمجموعات العلاج الوهمي. وهذا مطمئن، خاصةً لمن يتناولون مكملات أو أدوية أخرى يعالجها الكبد. لكن التحفظ نفسه ينطبق هنا: فقد بلغت مدة التجارب 12 أسبوعًا كحد أقصى. أما تأثير تناول NMN بجرعة 500 ملغ/يوم أو أكثر لمدة ستة أشهر أو سنة في إنزيمات الكبد فهو مجهول فعلًا.

وللمقارنة، من الموثّق جيدًا أن النياسين بجرعات عالية (الشكل التقليدي من فيتامين B3) يرفع إنزيمات الكبد لدى بعض المرضى، خاصةً بجرعات الإطلاق المستدام التي تزيد على 2,000 ملغ/يوم. ولم يُظهر NMN وNR هذا التأثير بالجرعات المدروسة، مما يشير إلى اختلاف طريقة تعامل الكبد معهما. لكن إذا كنت تعاني من مرض كبدي سابق أو تتناول أدوية سامّة للكبد (الستاتينات، والأسيتامينوفين بجرعات عالية، وبعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية)، فينبغي توخي مزيد من الحذر والمتابعة الطبية عند إضافة أي مكمل يمر عبر الاستقلاب الكبدي.

ما الجرعة الآمنة؟ ما الذي اختبرته التجارب فعليًا

يريد الناس رقمًا محددًا. وفيما يلي ما تدعمه الأدلة المنشورة، بحسب الجزيء وطريقة الإيصال.

إن كون الجرعة “قد اختُبرت” لا يعني أنها أثبتت سلامتها للاستخدام طويل الأمد، بل يعني أنه لم تُرصد أحداث ضائرة خطيرة خلال فترة التجربة بتلك الجرعة. وقد استُخدمت أعلى جرعة مختبرة من NMN (1,250 ملغ/يوم) في تجربة واحدة فقط. وتتركز معظم دراسات NMN بين 250 و600 ملغ/يوم. وإذا كنت في بداية الاستخدام، فإن البدء بالحد الأدنى من النطاق المدروس (250 ملغ/يوم) ثم الزيادة تدريجيًا هو النهج الأكثر اتساقًا مع الأدلة المتاحة.

ثمة تفصيل عملي بشأن NMN الفموي لا توضحه التجارب دائمًا: يبدو أن تناول NMN على معدة فارغة يسبب انزعاجًا هضميًا أكثر من تناوله مع الطعام. ولم يُدرس ذلك رسميًا في تجربة عشوائية مضبوطة تقارن بين التناول مع الطعام وعلى الريق، لكن صيادلة سريريين وعدة بروتوكولات تجارب أشاروا إليه. فإذا شعرت بالغثيان أو اضطراب المعدة، فجرّب تناول NMN مع وجبة الإفطار بدلًا من تناوله على معدة فارغة قبل التفكير في خفض الجرعة.

NAD+ وخطر السرطان: الإجابة الصريحة

هذا هو السؤال الأهم بشأن الآثار الجانبية، وهو السؤال الذي ينبغي أن يجعلك تتوقف حين تسمع علامة تجارية للمكملات تقول لك إن “NAD+ آمن تمامًا”.

الخلايا السرطانية شرهة من الناحية الأيضية، فهي تحتاج إلى كميات هائلة من الطاقة للحفاظ على انقسامها السريع. وللحصول على هذه الطاقة، تزيد كثير من الأورام إنتاج NAMPT، وهو الإنزيم الذي يبني NAD+ عبر مسار الإنقاذ. ويرتبط ارتفاع التعبير عن NAMPT في الأورام بسرطانات أكثر عدوانية، ونتائج بقاء أسوأ، وغزو أعمق للأنسجة، ومقاومة لبعض أدوية العلاج الكيميائي. وهذا موثّق جيدًا في الورم الأرومي الدبقي، وسرطان البنكرياس، وسرطان البروستاتا، وسرطان المبيض، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الثدي، والورم النقوي.

والتداعيات العلاجية: يحاول باحثو الأورام تجويع الأورام عبر استنزاف NAD+. وقد دخلت أدوية تسمى مثبطات NAMPT (FK866 وCHS 828 وOT-82) تجارب المرحلة الأولى لعلاج السرطان تحديدًا لقطع إمداد الأورام بـ NAD+. وهذا عكس ما تفعله مكملات NAD+.

فالسؤال إذن واضح: إذا رفعت مستويات NAD+ عبر المكملات، فهل يمكن أن تغذّي ورمًا لا تعلم بوجوده؟

ما تقوله الأدلة:

في الفئران، أدى إعطاء NMN لحيوانات مصابة بسرطان البنكرياس إلى تسريع تقدم السرطان، على ما يبدو بتفاقم الالتهاب (Greger, 2025). وهذا نموذج فأري واحد، ولا تنتقل بيولوجيا سرطان البنكرياس لدى الفئران مباشرة إلى البشر، لكنه معطى لا يمكن تجاهله.

أما لدى البشر، فالصورة مختلفة حتى الآن. لم تُبلغ أي تجربة سريرية منشورة عن NMN أو NR عن زيادة في معدلات الإصابة بالسرطان لدى مجموعات المكمّلات. ووجدت دراسة أترابية أُجريت عام 2025 على المحاربين القدامى انخفاضًا في معدلات سرطانات الخلايا الكيراتينية (سرطانات الجلد) لدى مستخدمي النيكوتيناميد. كما أظهرت تجربة ONTRAC أن النيكوتيناميد بجرعة عالية خفّض حالات سرطان الجلد غير الميلانيني الجديدة بنسبة 23% لدى المرضى المعرّضين لخطر مرتفع. وهذه مركّبات من عائلة النياسين وليست NMN أو NR تحديدًا، لكنها تنتمي إلى عائلة فيتامين B3 نفسها من مقدّمات NAD+.

التقييم الصريح اعتبارًا من سبتمبر 2026: لا توجد أدلة بشرية على أن مقدّمات NAD+ تزيد خطر السرطان، لكن لا توجد أيضًا تجربة صُمّمت لاختبار ذلك. فكل التجارب القائمة قاست ارتفاع NAD+ ومؤشرات الأيض، لا معدلات الإصابة بالسرطان. كما أن فترات المتابعة (من 4 إلى 12 أسبوعًا) أقصر بكثير من أن تكشف تطوّر السرطان. ولن نحصل على إجابة حقيقية قبل اكتمال تجارب كبيرة وطويلة الأمد تعتمد السرطان كنقطة نهاية.

ما يعنيه ذلك عمليًا: إذا كنت بالغًا سليمًا ولا تعاني من سرطان نشط ولا يوجد لديك تاريخ عائلي قوي للسرطان، فإن الأدلة الحالية لا تشير إلى أن تناول NMN أو NR عن طريق الفم بالجرعات المدروسة يشكّل خطرًا للإصابة بالسرطان. أما إذا كنت مصابًا بسرطان نشط، أو لديك تاريخ مرضي مع السرطان، أو تخضع للعلاج الكيميائي (خاصةً بأدوية تستهدف NAMPT)، فلا ينبغي لك تناول مقدّمات NAD+ دون استشارة طبيب الأورام. وهذه ليست منطقة رمادية. فتناول مكمّلات NAD+ أثناء استخدام دواء مصمَّم لاستنزاف NAD+ في الأورام يعني العمل ضد علاجك أنت.

هناك فارق دقيق يضيع في العناوين الصحفية: الخلايا السرطانية لا تحتاج إلى أن تتناول أنت مكمّلًا لتحصل على NAD+. فهي ترفع تعبير NAMPT من تلقاء نفسها. والسؤال هو ما إذا كانت إضافة NAD+ خارجي فوق ما ينتجه الورم أصلًا تغيّر النتيجة. في الفئران المصابة بسرطان البنكرياس، غيّرتها (إلى الأسوأ). وفي دراسة أترابية بشرية كبيرة (المحاربون القدامى) لمن يتناولون النيكوتيناميد، كانت النتيجة في الواقع انخفاضًا في سرطانات الجلد. وهذه مركّبات مختلفة وأنواع سرطان مختلفة وأنواع حيّة مختلفة وتصاميم دراسات مختلفة. ولهذا فإن الإجابة هي “غير محسومة”، لا “خطيرة” ولا “آمنة”.

نقطة بيانات أخرى جديرة بالذكر: تجربة ONTRAC العشوائية المضبوطة (Chen et al.، نُشرت في New England Journal of Medicine) أعطت 500 mg من النيكوتيناميد مرتين يوميًا لـ 386 مريضًا معرّضًا لخطر مرتفع لمدة 12 شهرًا، ووجدت انخفاضًا بنسبة 23% في حالات سرطان الجلد غير الميلانيني الجديدة مقارنةً بالدواء الوهمي. وهذا هو أقوى دليل بشري على أن رفع NAD+ عبر مركّب من عائلة B3 لا يزيد خطر السرطان، وقد يقلّله في هذا السياق المحدد. لكن تجربة ONTRAC استخدمت النيكوتيناميد (NAM) بجرعة 1,000 mg/يوم، لا NMN ولا NR. ولا يُعرف ما إذا كان التأثير الوقائي نفسه ينطبق على هذين المركّبين.

NAD+ وأمراض المناعة الذاتية

مصدر قلق أقل تداولًا لكنه حقيقي. يؤدي NAD+ دورًا في تنشيط الخلايا المناعية وفي الإشارات الالتهابية عبر CD38. ومن الناحية النظرية، قد يؤدي رفع NAD+ إلى تضخيم الاستجابات المناعية لدى المصابين بأمراض المناعة الذاتية، حيث يكون الجهاز المناعي مفرط النشاط أصلًا.

أشار موقع NutritionFacts.org في أبريل 2025 إلى أنه “بالنسبة للمصابين بأمراض المناعة الذاتية المزمنة، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، قد يكون لرفع NAD+ ‘تأثير سلبي عميق’ محتمل.” واستشهد بدراسات على الفئران أظهرت أن مثبّطات NAMPT (التي تخفض NAD+) خفّفت التهاب القولون والتهاب المفاصل. وبالمنطق نفسه، قد يؤدي رفع NAD+ إلى تفاقم هذه الحالات. لم تختبر أي تجربة بشرية ذلك بشكل مباشر، لكن المخاوف النظرية مبنية على أساس بيولوجي حقيقي.

تبدو الآلية منطقية بالحدس إذا فكّرت فيما يفعله NAD+ في الخلايا المناعية. فالسيرتوينات، التي تعتمد على NAD+، تنظّم التعبير الجيني الالتهابي. ويعدّل SIRT1 وSIRT6 تحديدًا إشارات NF-kB، وهي من المسارات المركزية في الالتهاب المناعي الذاتي. أما ما إذا كان رفع NAD+ يميل بهذا التوازن نحو مزيد من الالتهاب أو أقل منه، فربما يعتمد على الحالة المحددة والنسيج المحدد والمريض نفسه. ولم تبلغ الأبحاث بعدُ مستوى من التفصيل يسمح بالإجابة عن ذلك.

الحالات التي تستدعي حذرًا إضافيًا استنادًا إلى الفهم الحالي: التهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة (SLE)، وأمراض الأمعاء الالتهابية (داء كرون، والتهاب القولون التقرحي)، والتصلب المتعدد، والصدفية. وإذا كنت مصابًا بأي منها وترغب في تناول مكمّلات NAD+، فهذا نقاش مع الطبيب المختص، وليس أمرًا تصفه لنفسك استنادًا إلى ملصق مكمّل أو بودكاست عن إطالة العمر.

النياسين مقابل NMN مقابل NR: مقارنة الآثار الجانبية

يضع الناس جميع مقدّمات NAD+ في سلة واحدة عند السؤال عن الآثار الجانبية، لكن لكل من الثلاثة الأكثر شيوعًا عن طريق الفم ملفًّا مختلفًا بوضوح.

النياسين (حمض النيكوتينيك) هو الأقدم والأرخص. وأثره الجانبي المميّز هو الاحمرار الحارّ: إحساس بالدفء والاحمرار والوخز في الوجه والرقبة والصدر قد يستمر من 15 إلى 30 دقيقة. وهو ناتج عن البروستاغلاندين، ويحدث لدى غالبية المستخدمين عند الجرعات الدوائية (أعلى من 500 mg). ويجده بعض الناس لا يُحتمل. وتقلل تركيبات النياسين ممتدة المفعول من الاحمرار، لكنها تحمل خطرًا أعلى للسمّية الكبدية. وعند الجرعات العالية جدًا (أعلى من 3,000 mg/يوم) تسبب النياسين في تلف كبدي خطير. وهذا موثّق جيدًا، وهو سبب حاجة النياسين بجرعات عالية إلى مراقبة إنزيمات الكبد.

لا يسبب NR (نيكوتيناميد ريبوسيد) احمرارًا في الجلد. وأكثر الآثار الجانبية شيوعًا عبر أكثر من 20 تجربة هو انزعاج هضمي خفيف. ولم تُنسب أي ارتفاعات في إنزيمات الكبد إلى NR بجرعات تصل إلى 2,000 mg/يوم في التجارب المنشورة. ويُعدّ NR عمومًا أفضل مقدّمات NAD+ تحمّلًا من حيث ملف الآثار الجانبية.

لا يسبب NMN (نيكوتيناميد أحادي النيوكليوتيد) احمرارًا في الجلد أيضًا. ويتطابق ملف آثاره الجانبية إلى حد بعيد مع NR: اضطرابات هضمية خفيفة، وغثيان عرضي، وصداع نادر. وأكد التحليل التلوي الصادر في يوليو 2026 عدم وجود فرق في معدلات الأحداث الضارة مقارنةً بالدواء الوهمي. ولم تُلاحظ أي تغيّرات في إنزيمات الكبد عند الجرعات المدروسة.

إذا جرّبت النياسين وتوقفت بسبب الاحمرار، فإن NMN وNR لا يسببان هذه الاستجابة. وهذه أكثر الخلاصات فائدة من الناحية العملية في مقارنة الآثار الجانبية.

التداخلات الدوائية

البيانات المنشورة حول التداخلات الدوائية لمقدّمات NAD+ شحيحة. ولا توجد دراسة تداخلات كبيرة. لكن هناك عدة مخاوف نظرية تستحق التنبيه استنادًا إلى علم الأدوية المعروف:

أدوية العلاج الكيميائي التي تستهدف أيض NAD+ (مثبّطات NAMPT مثل FK866) تتعارض مباشرةً مع مكمّلات NAD+. فأحدهما يحاول استنزاف NAD+ والآخر يحاول رفعه. لا تجمع بينهما دون توجيه صريح من طبيب الأورام.

قد تتداخل مثبّطات المناعة بشكل غير متوقع مع رفع NAD+ نظرًا لدور NAD+ في إشارات الخلايا المناعية. لا توجد بيانات سريرية حول هذا التداخل، لكن الاحتمال البيولوجي قائم.

أدوية سكر الدم: أظهر NMN تأثيرات متواضعة في حساسية الأنسولين في بعض التجارب. وإذا كنت تتناول الميتفورمين أو الأنسولين أو أدوية السلفونيل يوريا، فقد تؤثر إضافة مادة أولية لـ NAD+ بجرعة عالية، من الناحية النظرية، في ضبط الجلوكوز. راقب مستوى سكر الدم بدقة أكبر عند البدء.

يسبب النياسين (فيتامين B3) بجرعات عالية احمرار الجلد والشعور بالحرارة، وقد يؤثر في إنزيمات الكبد. ويعني الجمع بين النياسين وNMN أو NR إضافة عدة مركبات تغذي مسارات التخليق الحيوي لـ NAD+ نفسها. ورغم أن ذلك ليس «تداخلاً دوائياً» بالمعنى التقليدي، فإن تناول مواد أولية لـ NAD+ من فئات مختلفة معاً ينبغي أن يتم بوعي وحذر.

كم تستمر الآثار الجانبية لـ NAD+؟

يُبحث عن عبارة «كم تستمر الآثار الجانبية لـ NAD» نحو 500 مرة شهرياً. وتعتمد الإجابة على طريقة الإعطاء.

عادةً ما تزول الآثار الجانبية لـ NMN أو NR عند تناولهما عن طريق الفم (اضطراب الجهاز الهضمي، الغثيان) خلال ساعات إلى أيام. ويذكر معظم المستخدمين الذين يعانون اضطراباً هضمياً في البداية أنه يخف خلال الأسبوع الأول من الاستخدام اليومي مع تكيّف الجسم. وغالباً ما يساعد تناول NMN مع الطعام بدلاً من تناوله على معدة فارغة. وإذا استمرت الأعراض الهضمية أكثر من أسبوعين بالجرعة نفسها، فإن تقليل الجرعة خطوة معقولة قبل التوقف نهائياً.

تزول الآثار الجانبية لـ NAD+ عند إعطائه بالتسريب الوريدي (انقباض الصدر، الغثيان، الشعور بالحرارة) خلال 30 دقيقة إلى بضع ساعات بعد انتهاء التسريب. ولا تمتد إلى اليوم التالي في الغالبية العظمى من الحالات المبلّغ عنها. وتعطي بعض العيادات المرضى دواءً مضاداً للغثيان قبل بدء التسريب لتفادي هذه التفاعلات.

تستمر الآثار الموضعية في موضع الحقن تحت الجلد (وخز، احمرار) من دقائق إلى ساعات. ويقلل تدوير مواضع الحقن واستخدام تركيبات مخففة الحموضة (buffered) من شدتها ومدتها. ويبدو أن الوخز أشد مع المستحضرات غير المخففة ومع التراكيز الأعلى.

لا يوجد تقرير منشور يصف آثاراً جانبية مستمرة أو مزمنة من أي شكل من أشكال مكملات NAD+ لدى البشر. وهذا مطمئن، لكنه محدود أيضاً بقصر مدة التجارب.

ما لا نعرفه بعد عن سلامة NAD+

تميل المقالات الصريحة عن سلامة المكملات إلى التوقف عند عبارة «تُظهر الأدلة الحالية أنه جيد التحمل». وهذا صحيح لكنه ناقص. وفيما يلي ما لا تغطيه الأدلة حتى الآن.

لم تستمر أي تجربة على NMN أكثر من 24 أسبوعاً، وتوقف معظمها عند 12 أسبوعاً. أما من يتناولون NMN أو NR فيتناولونه يومياً لسنوات لا لأشهر. ويبقى سؤالاً مفتوحاً ما إذا كان التعرض التراكمي طويل الأمد لارتفاع مستمر في NAD+ يحدث آثاراً لا تستطيع الدراسات قصيرة الأمد رصدها. ومن المتوقع أن تعلن تجربة NADage في النرويج (NCT06208527)، وهي تجربة عشوائية محكومة واسعة النطاق عن NR للتراجع الوظيفي المرتبط بالعمر، نتائجها في عام 2027 أو بعده، وستكون من أوائل التجارب التي توفر بيانات تتجاوز نافذة الـ 12 أسبوعاً.

لم تضم أي تجربة أعداداً كبيرة من المشاركين فوق سن 80. فمعظم الدراسات تجنّد بالغين بين 40 و70 عاماً. أما الفئات الأكبر سناً، وهي الأقل مستوى لـ NAD+ والأكثر استفادة نظرياً من المكملات، فهي أيضاً الأكثر عرضة لوجود سرطانات غير مشخّصة وضعف في وظائف الكبد وتعدد الأدوية. وسلامة المواد الأولية لـ NAD+ بالقدر نفسه لدى هذه الفئة أمر مفترض لا مثبت.

لم تدرس أي تجربة المواد الأولية لـ NAD+ لدى الحوامل أو المرضعات. ولذلك فإن ملف السلامة لدى هاتين الفئتين مجهول تماماً. وهذا ليس غريباً على المكملات، لكنه يستحق التوضيح لكل من يفكر في تناول NMN أو NR أثناء الحمل.

لم تُصمَّم أي تجربة لقياس معدل الإصابة بالسرطان كنقطة نهاية أولية أو ثانوية. وسيبقى السؤال عن السرطان مفتوحاً إلى أن تُصمَّم تجربة ذات قوة إحصائية كافية للكشف عن تغيرات في معدلات السرطان. ونظراً لبطء تطور معظم السرطانات، يتطلب ذلك آلاف المشاركين ومتابعتهم سنوات. ولم يُعلن عن مثل هذه التجربة.

لم تختبر أي دراسة تداخلات كبيرة المواد الأولية لـ NAD+ مع الأدوية الشائعة (الستاتينات، الميتفورمين، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs، مميعات الدم). فقائمة التداخلات النظرية موجودة، أما البيانات السريرية فلا. وإذا كنت تتناول عدة أدوية يومياً، فمن الحكمة إخبار الطبيب الذي يصف لك الدواء بتناولك NMN أو NR حتى لو كنت بصحة جيدة.

لا يعني أي من هذه المجهولات أن المواد الأولية لـ NAD+ غير آمنة. بل يعني أن قصة السلامة غير مكتملة، وأن كل من يبيعك اليقين بشأن السلامة على المدى الطويل يبيعك أكثر مما تدعمه البيانات.

من ينبغي له تجنب مكملات NAD+؟

استناداً إلى الأدلة الحالية ومبدأ الاحتياط، ينبغي لهذه الفئات استشارة الطبيب قبل استخدام أي منتج يحتوي على NAD+:

• المصابون بسرطان نشط أو الخاضعون لعلاج السرطان
• من لديهم تاريخ عائلي قوي للإصابة بالسرطان ويشعرون بالقلق من الخطر
• المصابون بأمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة، أمراض الأمعاء الالتهابية، التصلب المتعدد)
• من يتناولون أدوية العلاج الكيميائي التي تستهدف NAMPT
• الحوامل أو المرضعات (لا توجد بيانات عن السلامة لدى هاتين الفئتين)
• الأطفال والمراهقون (لا توجد بيانات عن السلامة لدى الأطفال)

بالنسبة لبقية الأشخاص: يبدو أن NMN وNR عن طريق الفم آمنان بالجرعات المدروسة استناداً إلى الأدلة الحالية، لكن «الأدلة الحالية» تعني تجارب استمر معظمها 12 أسبوعاً أو أقل. أما السلامة على المدى الطويل فمجهولة. وإذا قررت تناول المكملات، فالتزم بالجرعات الواقعة ضمن النطاق المختبر في التجارب المنشورة (من 250 إلى 1,000 mg/يوم لـ NMN، ومن 300 إلى 1,000 mg/يوم لـ NR)، ولا تفترض أن الزيادة أفضل.

الآثار الجانبية لـ NAD+ الليبوزومي

تُعد عبارة «الآثار الجانبية لـ NAD+ الليبوزومي» مجموعة بحث مستقلة لأن التركيبات الليبوزومية تُسوَّق على أنها أعلى امتصاصاً من الكبسولات العادية. والفكرة أن تغليف NAD+ (أو مادته الأولية NMN/NR) بغلاف دهني يحميه أثناء مروره في الجهاز الهضمي ويوصل كمية أكبر من المركب الفعال إلى الخلايا.

لم تقارن أي تجربة سريرية منشورة ملف الآثار الجانبية لـ NAD+ الليبوزومي بالأشكال غير الليبوزومية. والتوقع النظري أن ارتفاع الامتصاص قد يعني آثاراً أوضح، سواء الإيجابية أو السلبية. أما عملياً فتشير تقارير المستخدمين إلى أن ملف الآثار الجانبية مشابه للمواد الأولية لـ NAD+ الفموية العادية: يبقى اضطراب الجهاز الهضمي الخفيف هو الشكوى الأكثر شيوعاً، وأحياناً مع طعم دهني لاحق يجده بعض الناس غير مستساغ.

تبيع علامات تجارية مثل Rho NAD+ وCymbiotika تركيبات ليبوزومية من NAD+. ويُبحث عن عبارتي «Rho NAD+ side effects» و«Cymbiotika NAD+ side effects» كلٌّ على حدة. ولا توجد بيانات سريرية عن السلامة خاصة بأي علامة تجارية من هذه المنتجات. فما تشتريه هو نظام توصيل ليبوزومي مطبّق على جزيء (NAD+ أو NMN) يُعرف ملف سلامته على المستوى الجزيئي من التجارب المذكورة أعلاه. ويُصنع الغلاف الليبوزومي نفسه عادةً من الدهون الفوسفورية (يشيع استخدام ليسيثين دوار الشمس)، وهي مواد تُعد عموماً آمنة، رغم أن بعض الأشخاص يعانون اضطراباً هضمياً من المكملات القائمة على الدهون عموماً.

ملاحظة حول آثار «إزالة السموم» الجانبية

تصف بعض المواقع الصحية والمواد التسويقية للعيادات الأعراض الجانبية الأولية لـ NAD+ بأنها “تفاعلات إزالة السموم” أو “أزمة الشفاء”. ويُزعم أن الشعور بالسوء في البداية دليل على أن NAD+ “يعمل” ويطرد السموم من الجسم.

لا يستند هذا الطرح إلى أي أبحاث سريرية منشورة. فالانزعاج الهضمي الخفيف والغثيان اللذان أُبلغ عنهما في التجارب هما آثار جانبية دوائية معتادة عند إدخال مركّب نشط حيوياً إلى الجسم، وليسا دليلاً على إزالة السموم. و”إزالة السموم” ليست آلية معترفاً بها في أدبيات الكيمياء الحيوية لـ NAD+. إذا ظهرت لديك أعراض جانبية فهي أعراض جانبية فعلاً، أما تقديمها على أنها إشارات علاجية فهو تسويق وليس علم أدوية.

إذا كانت الأعراض الجانبية خفيفة وزالت خلال الأسبوع الأول، فمن المعقول مواصلة تناول الجرعة نفسها. أما إذا كانت متوسطة الشدة أو آخذة في التفاقم، فينبغي تقليل الجرعة أو التوقف. ولا يوجد دليل على أن تحمّل الأعراض الجانبية المزعجة والاستمرار رغمها يحقق نتائج أفضل.

الأسئلة الشائعة

هل تناول NAD+ آمن؟

تحمّل الناس بشكل جيد السلائف الفموية لـ NAD+ (NMN وNR) في أكثر من 30 تجربة بشرية، دون تسجيل أي أحداث ضائرة خطيرة يُعزى سببها إليها. ويبدو أن الاستخدام قصير الأمد بالجرعات المدروسة آمن للبالغين الأصحاء. أما بيانات الاستخدام طويل الأمد لما بعد 12 أسبوعاً فغير متوفرة. وينبغي للأشخاص المصابين بالسرطان النشط أو أمراض المناعة الذاتية، أو الذين يتناولون أدوية معينة، استشارة الطبيب أولاً.

هل يمكن أن يكون NAD ضاراً؟

بالجرعات الفموية المدروسة، لم يثبت أن سلائف NAD+ ضارة للبالغين الأصحاء. والمخاوف النظرية تتعلق بالسرطان: فالأورام تعتمد على NAD+ كمصدر للطاقة، وقد يفيد رفع مستوى NAD+ من الناحية النظرية ورماً لا تعلم بوجوده. لم تُظهر أي تجربة بشرية ذلك، لكن لم تُصمَّم أي تجربة لاختبار هذا الاحتمال أيضاً.

ما الآثار الجانبية لحقن NAD؟

تسبب حقن NAD+ تحت الجلد عادةً وخزاً أو حرقة في موضع الحقن، مع غثيان عابر في بعض الأحيان. أما التسريب الوريدي لـ NAD+ فيسبب عادةً ضيقاً في الصدر وغثياناً وصداعاً وإحساساً بالحرارة، وتعتمد جميعها على معدل التسريب وتزول بعد انتهاء الجلسة. ولا توجد بيانات سلامة رسمية من تجارب عشوائية محكومة لأي من طريقتي الحقن.

ما الآثار الجانبية لمكملات NAD؟

بالنسبة لـ NMN وNR الفموي: انزعاج هضمي خفيف (إسهال، ألم في البطن)، وغثيان وصداع من حين لآخر، وفي حالات نادرة احمرار الجلد أو تقرحات الفم. أما النياسين (شكل آخر من فيتامين B3) فيسبب الاحمرار بوتيرة أكبر. وجميع الآثار الجانبية المُبلغ عنها كانت خفيفة إلى متوسطة وعابرة.

هل يسبب NAD+ السرطان؟

لم تُظهر أي تجربة بشرية أن سلائف NAD+ تسبب السرطان. ومع ذلك، تفرط الأورام في التعبير عن NAMPT (الإنزيم الذي يبني NAD+) وتعتمد على NAD+ في النمو. وفي دراسة واحدة على الفئران، سرّع NMN تقدم سرطان البنكرياس. أما النيكوتيناميد (مركّب ذو صلة من فيتامين B3) فقد قلّل سرطانات الجلد غير الميلانومية في تجربة ONTRAC. والصورة العامة لم تُحسم بعد. ولا ينبغي للأشخاص المصابين بالسرطان النشط تناول مكملات NAD+ دون إرشاد من طبيب الأورام.

كم تستمر الآثار الجانبية لـ NAD؟

الفموي: من ساعات إلى أيام (يزول الانزعاج الهضمي عادةً خلال الأسبوع الأول). الوريدي: من 30 دقيقة إلى بضع ساعات بعد انتهاء التسريب. الحقن: من دقائق إلى ساعات لتفاعلات موضع الحقن. ولم تُسجَّل في الأدبيات المنشورة أي آثار جانبية مزمنة أو مستمرة.

هل لصقات NAD آمنة؟

لم تختبر أي تجربة سريرية لصقات NAD+. كما أن عبور كميات ذات قيمة من NAD+ حاجز الجلد أمر غير مثبت في حد ذاته. وتقتصر الآثار الجانبية المُبلغ عنها على تهيج الجلد الناتج عن المادة اللاصقة.

ما الآثار الجانبية لبخاخ NAD+ الأنفي؟

أُبلغ عن تهيج الأنف والحرقة والصداع بشكل غير موثق علمياً. ولم تقيّم أي تجربة سريرية منشورة سلامة بخاخ NAD+ الأنفي أو فعاليته. وتفتقر طريقة التوصيل هذه إلى الأدلة الرسمية.

قراءات ذات صلة

• جرعات NAD+: دليل الجرعات الفموية والحقن والتسريب الوريدي
• لصقات NAD+: هل تعمل؟
• بخاخ NAD+ الأنفي: هل يعمل؟
• ما هو NAD+؟ الفوائد والوظيفة وسبب انخفاضه مع التقدم في العمر
• هل NAD+ ببتيد؟ لا. إليك ما هو في الحقيقة
• العلاج الوريدي بـ NAD+: آلية عمله وتكلفته والأدلة عليه
• حقن NAD+: الفوائد والآثار الجانبية والتكلفة
• مكملات NAD+: الأنواع والأدلة وكيفية الاختيار
• أفضل مكملات NAD+ في 2026
• الآثار الجانبية لـ NMN: ما تُبلغ عنه التجارب السريرية
• أفضل مكملات NMN في 2026

المراجع

1. Safety and metabolism-related outcomes of oral nicotinamide mononucleotide supplementation in adults: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(14). Published July 2026. View source (PubMed)
2. Zhang J, Poon ETC, Wong SHS. Efficacy of oral nicotinamide mononucleotide supplementation on glucose and lipid metabolism for adults: a systematic review with meta-analysis. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2025;65(22):4382–4400. doi:10.1080/10408398.2024.2387324 View source (PubMed)
3. de Mello Gindri I, Ferrari G, Pinto LPS, et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 2024;326(4):E417–E427. doi:10.1152/ajpendo.00242.2023 View source (PubMed)
4. Gallagher C, Emmanuel OO. NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Research Reviews. 2026;116:103057. doi:10.1016/j.arr.2026.103057 View source (PubMed)
5. Berven H, Svensen M, Eikeland H, et al. The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience. 2026;29(3):114764. doi:10.1016/j.isci.2026.114764 View source (PubMed)
6. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell Metabolism. 2016;23(6):1127–1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006 View source (PubMed)
7. Christen S, Redeuil K, Goulet L, et al. The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nature Metabolism. 2026;8:62–73. doi:10.1038/s42255-025-01421-8 View source (PubMed)
8. Nkrumah-Elie Y, Kwon J, Simpson S, et al. Preliminary safety analysis of two pilot clinical trials involving injections of Niagen, nicotinamide riboside chloride. medRxiv (preprint). 2026. doi:10.64898/2026.04.28.26352007 View source (medRxiv preprint)

كتبه Tao Wu. آخر مراجعة في سبتمبر 2026. هذه المقالة لأغراض إعلامية فقط ولا تُعد نصيحة طبية. استشر طبيبك قبل البدء بتناول أي مكمل غذائي جديد.